Жёлтая лихорадка. Прививка от жёлтой лихорадки.

Признаки и симптомы

Инкубационный период вируса в организме человека составляет 3-6 дней. Во многих случаях заболевание протекает бессимптомно. При появлении симптомов наиболее распространенными являются повышенная температура, мышечная боль с сильной болью в спине, головная боль, потеря аппетита и тошнота или рвота. В большинстве случаев симптомы исчезают в течение 3-4 дней.
Тем не менее у небольшой доли пациентов в течение 24 часов после исчезновения первых симптомов наступает вторая, более тяжелая фаза заболевания. Вновь сильно повышается температура и происходит поражение ряда систем организма, как правило, печени и почек. Для этой фазы нередко характерна желтуха (пожелтение кожи и глазных яблок, отсюда и название заболевания – «желтая лихорадка»), потемнение мочи, боль в животе и рвота. Могут открываться кровотечения изо рта, из носа или желудочные кровотечения. Половина пациентов, у которых заболевание переходит в токсическую фазу, умирает в течение 7-10 дней.

Литература

1. Lessler J., Chaisson L.H., Kucirka L.M., Bi Q., Grantz K., Salje H. et al. (2016). Assessing the global threat from Zika virus. Science. 353, aaf8160;
2. Википедия: «Зика (лес)»;
3. Википедия: «Лихорадка Зика»;
4. Болезнь, вызванная вирусом Зика. (2016). Информационный бюллетень ВОЗ;
5. Deckard D.T., Chung W.M., Brooks J.T., Smith J.C., Woldai S., Hennessey M. et al. (2016). Male-to-male sexual transmission of Zika virus — Texas, january 2021. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 65, 372–374;
6. Venturi G., Zammarchi L., Fortuna C., Remoli M.E., Benedetti E., Fiorentini C. et al. (2016). An autochthonous case of Zika due to possible sexual transmission, Florence, Italy, 2014. Euro Surveill. 21, doi: 10.2807/1560-7917.ES.2016.21.8.30148;
7. Foy B.D., Kobylinski K.C., Chilson Foy J.L., Blitvich B.J., Travassos da Rosa A., Haddow A.D. et al. (2011). Probable non-vector-borne transmission of Zika virus, Colorado, USA. Emerg. Infect. Dis. 17, 880–882;
8. Boadle A. (2016). Brazil reports Zika infection from blood transfusions. Reuters;
9. Википедия: «Вирусемия»;
10. Hamel R., Dejarnac O., Wichit S., Ekchariyawat P., Neyret A., Luplertlop N. et al. (2015). Biology of Zika virus infection in human skin cells. J. Virol. 89, 8880–8896;
11. Аутофагия, протофагия и остальные;
12. Victora C.G., Schuler-Faccini L., Matijasevich A., Ribeiro E., Pessoa A., Barros F.C. (2016). Microcephaly in Brazil: how to interpret reported numbers? Lancet. 387, 621–624;
13. Cugola F.R., Fernandes I.R., Russo F.B., Freitas B.C., Dias J.L., Guimarães K.P. et al. (2016). The Brazilian Zika virus strain causes birth defects in experimental models. Nature. 534, 267–271;
14. Nowakowski T.J., Pollen A.A., Di Lullo E., Sandoval-Espinosa C., Bershteyn M., Kriegstein A.R. (2016). Expression analysis highlights AXL as a candidate Zika virus entry receptor in neural stem cells. Cell Stem Cell. 18, 591–596;
15. Miner J.J., Cao B., Govero J., Smith A.M., Fernandez E., Cabrera O.H. et al. (2016). Zika virus infection during pregnancy in mice causes placental damage and fetal demise. Cell. 165, 1081–1091;
16. Li C., Xu D., Ye Q., Hong S., Jiang Y., Liu X. et al. (2016). Zika virus disrupts neural progenitor development and leads to microcephaly in mice. Cell Stem Cell. 19, 120–126;
17. Ye Q., Liu Z.Y., Han J.F., Jiang T., Li X.F., Qin C.F. (2016). Genomic characterization and phylogenetic analysis of Zika virus circulating in the Americas. Infect. Genet. Evol. 43, 43–49;
18. Kim J.M., Yun S.I., Song B.H., Hahn Y.S., Lee C.H., Oh H.W., Lee Y.M. (2008). A single N-linked glycosylation site in the Japanese encephalitis virus prM protein is critical for cell type-specific prM protein biogenesis, virus particle release, and pathogenicity in mice. J. Virol. 82, 7846–7862;
19. Li J., Bhuvanakantham R., Howe J., Ng M.L. (2006). The glycosylation site in the envelope protein of West Nile virus (Sarafend) plays an important role in replication and maturation processes. J. Gen. Virol. 87, 613–622;
20. Sirohi D., Chen Z., Sun L., Klose T., Pierson T.C., Rossmann M.G., Kuhn R.J. (2016). The 3.8 Å resolution cryo-EM structure of Zika virus. Science. 352, 467–470;
21. Patterson R. (1989). Dr. William Gorgas and his war with the mosquito. CMAJ. 141, 596–597, 599;
22. Zmurko J., Marques R.E., Schols D., Verbeken E., Kaptein S.J., Neyts J. (2016). The viral polymerase inhibitor 7-deaza-2’-C-methyladenosine is a potent inhibitor of in vitro Zika virus replication and delays disease progression in a robust mouse infection model. PLoS Negl. Trop. Dis. 10, e0004695;
23. 454-секвенирование (высокопроизводительное пиросеквенирование ДНК);
24. Cohen J. (2016). Zika vaccine has a good shot. Science. 353, 529–530;
25. Abbink P., Larocca R.A., De La Barrera R.A., Bricault C.A., Moseley E.T., Boyd M. et al. (2016). Protective efficacy of multiple vaccine platforms against Zika virus challenge in rhesus monkeys. Science. pii: aah6157;
26. Larocca R.A., Abbink P., Peron J.P., Zanotto P.M., Iampietro M.J., Badamchi-Zadeh A. et al. (2016). Vaccine protection against Zika virus from Brazil. Nature. 536, 474–478..

Диагностика

Желтая лихорадка с трудом поддается диагностике, особенно на ранних этапах. Тяжелые формы болезни можно принять за тяжелую форму малярии, лептоспироз, вирусный гепатит (особенно скоротечный), другие геморрагические лихорадки, заражение другими флавивирусами (например, геморрагическая лихорадка денге) и отравление.

В некоторых случаях анализ крови (ОТ-ПЦР) позволяет обнаружить вирус на ранних этапах болезни. На поздних этапах болезни необходимо тестирование на наличие антител (иммуноферментный анализ и реакция нейтрализации бляшкообразования).

Лечение

Назначается строгий постельный режим, витаминизированная, высококалорийная щадящая диета с учетом органной патологии. Исключительное значение имеет уход за больным, наблюдение за динамикой клинических и лабораторных показателей.

Специфическая терапия не разработана. Хотя существует гипотетическая мысль о возможности использования рибавирина, однако на приматах, больных желтой лихорадкой, он своего эффекта не обнаружил. Нет на данный момент и убедительных результатов от применения интерферонов. Проводится патогенетическая и симптоматическая терапия, которая включает дезинтоксикационные, противошоковые и гемостатические средства с учетом выраженности того или иного синдрома, респираторная поддержка, переливание одногруппной плазмы или крови (при массивных кровопотерях), диуретиков, коррекция кислотно-щелочного равновесия. При развитии ОПН показано проведение гемодиализа. Для предотвращения возникновения бактериальных осложнений рекомендуется назначение антибиотиков широкого спектра действия (исключая гепато- и нефротоксических).

Группы риска

Сорок семь стран — в Африке (34) и Центральной и Южной Америки (13) — либо эндемичны, либо имеют в своем составе регионы, эндемичные по желтой лихорадке. По результатам моделирования на основе данных, полученных из источников в странах Африки, бремя желтой лихорадки в 2013 году составило 84 000-170 000 случаев тяжелой формы заболевания и 29 000-60 000 случаев смерти.

Периодически лица, совершающие поездки в страны, эндемичные по желтой лихорадке, могут завезти заболевание в страны, где оно отсутствует. В целях предотвращения завозных инфекций многие страны при выдаче виз требуют представить справку о вакцинации против желтой лихорадки, особенно если человек проживает в эндемичных районах или посещал их.

В прошлом (в XVII-XIX веках) желтая лихорадка попадала в Северную Америку и Европу, что провоцировало крупные вспышки болезни, наносило вред экономике стран, подрывало их развитие и, в некоторых случаях, приводило к гибели большого числа людей.

Ещё

• Особо опасные инфекции.

Передача инфекции

Вирус желтой лихорадки является арбовирусом рода flavivirus, а основными переносчиками являются комары видов Aedes и Haemogogus. Среда обитания этих видов комаров может быть разной: некоторые размножаются либо вблизи жилищ (домашние), либо в джунглях (дикие), либо в обеих средах обитания (полудомашние). Существует три типа циклов передачи инфекции.

• Лесная желтая лихорадка: во влажных тропических лесах обезьяны, которые являются основным резервуаром инфекции, заражаются в результате укуса диких комаров видов Aedes и Haemogogus и передают вирус другим обезьянам. Периодически инфицированные комары кусают людей, работающих или находящихся в лесах, после чего у людей развивается желтая лихорадка.
• Промежуточная желтая лихорадка: в данном случае полудомашние комары (те, что размножаются как в дикой природе, так и вблизи жилищ) инфицируют как обезьян, так и людей. Более частые контакты между людьми и инфицированными комарами приводят к более частым случаям передачи инфекции, и вспышки заболевания могут происходить одновременно во многих изолированных селениях отдельно взятых районов. Это самый распространенный тип вспышки болезни в Африке.
• Городская желтая лихорадка: крупные эпидемии происходят в тех случаях, когда инфицированные люди заносят вирус в густонаселенные районы с высокой плотностью популяции комаров видов Aedes и Haemogogus и низким или нулевым иммунитетом к этой болезни у большинства населения из-за отсутствия вакцинации или перенесенной ранее желтой лихорадки. В этих условиях инфицированные комары передают вирус от человека человеку.

Интересные факты

Американский врач Джон Горри был сторонником теории того, что загрязненный жаркий воздух обусловливает если не возникновения желтой лихорадки, то, в конце концов, плохой прогноз у больных этой болезнью. В 1851 году, работая в больнице городка Апалачикола (штат Флорида), он запатентовал охлаждающее устройство, который позволял остудить больничную палату. Его аппарат мог служить одновременно морозильником и кондиционером. Однако деятельность Горри была не принята современниками, унижен критиками в развязанной против него клеветнической кампании, пострадавший финансово, талантливый доктор умер в 1855 году в нищете и полном забвении. Через полвека принцип такого типа охлаждения был сверхуспешно использован для создания бытовых холодильников, а затем и кондиционеров …

Известный английский романист и драматург, член палаты общин Мэтью Грегори Льюис, который создал один из лучших готических романов «Монах», умер от желтой лихорадки на корабле, на пути из Вест-Индии в Англию 14 мая 1818

Профилактика

Вакцинация

Вакцинация — основной способ профилактики желтой лихорадки. Вакцина от желтой лихорадки является безопасной и недорогостоящей. При этом одна доза вакцины достаточна для формирования пожизненного иммунитета без необходимости ревакцинации. Для предотвращения желтой лихорадки и ее распространения применяется ряд стратегий: плановая иммунизация детей грудного возраста; проведение кампаний по массовой вакцинации для расширения охвата в странах, где существует риск вспышек болезни; вакцинация лиц, совершающих поездки в районы, эндемичные по желтой лихорадке. В районах с высоким риском заболевания, для которых характерен слабый охват прививками, важнейшим условием предотвращения эпидемий является своевременное выявление и подавление вспышек болезни посредством массовой вакцинации населения. При этом, чтобы не допустить дальнейшего распространения заболевания в регионе, где зафиксирована вспышка, важно обеспечить большой охват иммунизацией подверженного риску населения (не менее 80%).

В редких случаях сообщается о серьезных побочных эффектах вакцины против желтой лихорадки. Показатель частоты таких серьезных «неблагоприятных проявлений после иммунизации» (НППИ), когда после введения вакцины наблюдаются поражения печени, почек и нервной системы, составляет от 0,09 до 0,4 случаев на 10 000 доз вакцин среди населения, не подверженному вирусу.

Уровень риска НППИ выше у лиц старше 60 лет, пациентов с тяжелым иммунодефицитом, связанным с симптоматическим ВИЧ/СПИДом или другими факторами, а также лиц с нарушениями вилочковой железы. Вакцинацию людей старше 60 лет следует проводить после тщательной оценки потенциального риска и пользы иммунизации.

Как правило, к числу лиц, не подлежащих вакцинации, относятся:

• дети грудного возраста младше 9 месяцев;
• беременные женщины (кроме случаев вспышки желтой лихорадки и высокого риска инфекции);
• лица с тяжелыми формами аллергии на яичный белок;
• лица с тяжелым иммунодефицитом, связанным с симптоматическим ВИЧ/СПИДом или другими факторами, а также лица с нарушениями вилочковой железы.

В соответствии с Международными медико-санитарными правилами (ММСП) страны имеют право требовать от лиц, совершающих поездки, представить свидетельство о вакцинации против желтой лихорадки. При наличии медицинских противопоказаний к вакцинации необходимо предоставить соответствующую справку от компетентных органов. ММСП — это юридически обязательный механизм, предназначенный для предотвращения распространения инфекционных заболеваний и других источников угрозы для здоровья населения. Применение к лицам, совершающим поездки, требования по предоставлению свидетельства о вакцинации оставлено на усмотрение каждому государству-участнику и в настоящее время практикуется не всеми странами.

Борьба с комарами – переносчиками заболевания

Риск передачи желтой лихорадки в городских районах можно сократить путем ликвидации мест, пригодных для размножения комаров, в том числе — обработкой ларвицидами резервуаров и других объектов со стоячей водой. Как эпидемиологический надзор, так и контроль над переносчиками заболевания — элементы стратегии по профилактике заболеваний, вызываемых насекомыми-переносчиками, и борьбе с ними, которые используются в том числе для предотвращения передачи заболевания при эпидемиях. В случае желтой лихорадки эпидемиологический надзор за комарами вида Aedes aegypti и прочими видами Aedes помогает получить информацию о наличии риска вспышек в городах.

На основе сведений о распространении комаров этих видов по стране можно выделить зоны, в которых необходимо усилить эпиднадзор за заболеваемостью среди людей и тестирование, а также разработать мероприятия по борьбе с переносчиками заболевания. В настоящее время арсенал безопасных, эффективных и экономичных инсектицидов, которые можно использовать против взрослых особей комаров, ограничен. В основном это связано с устойчивостью данных видов комаров к распространенным инсектицидам, а также с отказом от определенных пестицидов или их отзывом по причинам безопасности или высоких цен на перерегистрацию. В прошлом кампании по борьбе с комарами позволили ликвидировать Aedes aegypti, переносчика желтой лихорадки, в городских районах в большей части Центральной и Южной Америки. Однако Aedes aegypti вновь заселил городские районы этого региона, что опять создало высокий риск передачи заболевания в городах. Программы по борьбе с комарами, нацеленные на дикие популяции комаров в лесных районах, непригодны для профилактики передачи лесной желтой лихорадки. Чтобы избежать укусов комаров, рекомендуется использовать средства индивидуальной защиты, такие как закрытая одежда и репелленты. Использование противомоскитных сеток на кровати имеет ограниченную эффективность, поскольку комары вида Aedes активны в дневное время.

Обеспечение готовности к эпидемиям и принятие мер реагирования

Быстрое выявление желтой лихорадки и оперативное реагирование посредством начала кампаний по экстренной вакцинации — важнейшие средства борьбы со вспышками. Тем не менее отмечается проблема неполного выявления случаев заболевания: по оценкам, реальное число случаев в 10-250 раз превышает сегодняшнюю официальную статистику.

ВОЗ рекомендует каждой стране с риском эпидемии желтой лихорадки располагать по меньшей мере одной национальной лабораторией, в которой могли бы выполняться элементарные анализы крови на желтую лихорадку. Один случай заболевания в непривитой популяции уже рассматривается как вспышка желтой лихорадки. В любом случае все лабораторно подтвержденные случаи должны быть объектом тщательного расследования. Группы по проведению расследований должны выполнить оценку характеристик вспышки и принять как экстренные, так и долгосрочные меры реагирования.

Лекарства

Фото: medsaala.com

На сегодняшний день не существует лекарств, способных воздействовать непосредственно на возбудителя желтой лихорадки. Основные методы лечения направлены на восстановление и поддержание нормальной работы жизненно важных органов: головного мозга, почек, печени, системы кровообращения. Врач диагностирует болезнь, выявляет стадию её развития и назначает терапию, в которую входят:

• Витамины. Введение витаминов С, К и Р помогает обеспечить организм достаточным количеством соединений, необходимых для восстановления нормального уровня свертывания крови. Данная мера позволяет уменьшить количество и объем кровотечений.
• Железосодержащие средства. Из-за многочисленных геморрагий недостаток железа восполняют не с помощью таблеток, а с использованием препаратов для внутримышечного введения, изготовленных из печени крупного рогатого скота.
• Другие лекарства. В схему терапии включают медикаменты для улучшения работы сердечно-сосудистой системы, гемостатики, антигистаминные, гепатопротекторы и др.

При желтой лихорадке не рекомендуется использовать средства из группы НПВП, поскольку они повышают риск развития кровотечений. При тяжелом течении требуется интенсивная терапия с введением больших доз глюкокортикоидов, инфузиями растворов для устранения ацидоза, переливанием крови и кровезаменителей, введением сердечных гликозидов и лекарств для подъема артериального давления. Больным с инфекционными осложнениями назначают антибиотики.

Деятельность ВОЗ

В 2021 г. две связанные вспышки желтой лихорадки в городах Луанда (Ангола) и Киншаса (Демократическая республика Конго) привели к тому, что из Анголы заболевание широко распространилось по всему миру, включая Китай. Этот факт подтверждает, что желтая лихорадка представляет собой серьезную глобальную угрозу, которая требует нового стратегического подхода. Стратегия по ликвидации эпидемий желтой лихорадки (EYE) была разработана в ответ на растущую угрозу вспышек желтой лихорадки в городах и распространение заболевания по всему миру. Стратегия осуществляется под руководством ВОЗ, ЮНИСЕФ и ГАВИ (Глобального альянса по вакцинам и иммунизации) и охватывает 40 стран. Над ее реализацией работают свыше 50 партнеров. Глобальная стратегия ЕYЕ призвана решить три стратегические задачи: 1. защита подверженного риску населения 2. предотвращение распространения желтой лихорадки по всему миру 3. быстрая ликвидация вспышек Для успешного решения этих задач необходимы пять составляющих: 1. доступные вакцины и устойчивый рынок вакцин 2. сильная политическая воля на международном и региональном уровнях, а также на уровне отдельных стран 3. принятие решений на высоком уровне на основе долгосрочного партнерства 4. синергия с другими программами и секторами здравоохранения 5. исследования и разработки для улучшения инструментов и практик. Стратегия EYE — комплексная, многокомпонентная, объединяющая усилия многих партнеров. В дополнение к рекомендованным мероприятиями по вакцинации стратегия призывает к созданию городских центров устойчивого развития, планированию готовности к вспышкам заболевания в городах и более последовательному применению Международных медико-санитарных правил (2005 г.). Партнеры стратегии EYE оказывают поддержку странам с высоким и средним риском заболевания желтой лихорадкой в Африке и Северной и Южной Америке за счет усиления их эпидемиологического надзора и лабораторных мощностей для реагирования на вспышки и случаи заболевания жёлтой лихорадкой. Кроме того, партнеры стратегии EYE поддерживают развертывание и устойчивую реализацию программ регулярной иммунизации и кампаний по вакцинации (превентивных, упреждающих и реактивных) в любой точке мира и в любое время при необходимости.

Патогенез лихорадки Зика

Передача вируса и развитие болезни

ZIKV передается людям во время укусов зараженных комаров рода Aedes, которые нападают обычно в дневное время с пиком активности ранним утром и вечером. Зарегистрировано несколько случаев передачи вируса Зика половым путем [5–7], не исключена возможность заражения и при переливании крови [4], [8].

Какие-то симптомы появляются у меньшинства инфицированных: на острове Яп лишь 19% заразившихся сообщили о симптомах, а во Французской Полинезии — 26%. Если признаки лихорадки развиваются, то в 95% случаев это происходит через 6–11 суток после заражения (рис. 4). Симптомы сходны с проявлениями других подобных инфекций [1], [4]:

• повышенная температура тела;
• кожная сыпь;
• боль в суставах и мышцах;
• головная боль;
• конъюнктивит;
• отеки;
• иногда рвота;
• общее недомогание.

Рисунок 4. Схема протекания инфекции у человека и комара. В среднем признаки развиваются на шестой день после инфицирования. Примерно на девятый день начинается выработка иммуноглобулинов (антител): первым обнаруживают IgM, количество которого позже снижается одновременно с ростом концентрации IgG. Последний сохраняется в крови неопределенное время. Виремия, вероятно, возникает до появления симптомов, и ее продолжительность сказывается на риске инфицирования восприимчивых комаров, кусающих зараженного человека. После определенного инкубационного периода комар приобретает способность передавать возбудителя другим людям. Tg — интервал между эпизодами инфицирования первого и второго человека.

[1]

ZIKV присутствует в крови, слюне, моче, сперме, амниотической жидкости и нервной ткани. Его можно выделить из крови в среднем в течение 10 дней после инфекции (у 99% заразившихся кровь полностью очищается от вируса за 24 дня). По некоторым сообщениям, вирус остается в моче 12 дней, а в сперме — более 60. Беременность может продлить срок носительства: одна пациентка, заразившись на 11 неделе беременности, оставалась виремичной еще 10 недель, однако полностью очистилась от вируса за 11 дней после прерывания беременности. Комары становятся заразными примерно через 10 дней после попадания в них ZIKV (рис. 4).

Виремия, или вирусемия — медицинское состояние, когда вирусы попадают в кровоток и могут распространяться по всему телу, — аналогично бактериемии, при которой в кровь попадают бактерии [9]. — Ред.

В клетку вирус Зика проникает, взаимодействуя с определенными рецепторами на ее поверхности. Основной из них — AXL. А посредником выступает рецептор TIM-1, который связывает вирусные частицы и транспортирует их к AXL, способствующему проникновению вируса в клетку. Однако TIM-1 не необходимое звено, он лишь повышает концентрацию вирионов на поверхности клетки и ускоряет их взаимодействие с AXL [10].

Когда вирус оказывается внутри клетки, она отвечает повышенной продукцией интерферонов IFN-α и IFN-β, а также хемокинов CXCL10 и CXCL11, которые играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Эти хемокины привлекают Т-клетки и другие лейкоциты к месту воспаления и даже оказывают прямое антимикробное действие, когда их концентрация в кожных фибробластах сильно повышается [10].

В то же время инфекция ZIKV запускает программу аутофагии [11]. Аутофагия предназначена не только для деградации белков и поврежденных органоидов клетки, но и для противостояния инфекционным агентам, то есть представляет собой иммунный инструмент. Например, при заражении клеток вирусами Сендай, везикулярного стоматита или простого герпеса I типа разрушение вирусных белков посредством аутофагии ограничивает репликацию вирусов и способствует выживанию клетки. С другой стороны, этот процесс может быть повернут вирусами против самой клетки. Так, некоторые флавивирусы (например, вирусы денге и чикунгуньи) используют компоненты пути аутофагии для поддержки своей репликации и распространения за счет «зачистки» клетки. Какое значение имеет аутофагия в цикле вируса Зика, еще предстоит узнать [10].

Антитела к вирусу обнаруживают в крови уже на девятый день после заражения. Продолжительность иммунитета против ZIKV пока не известна, но, судя по другим флавивирусам, можно предположить, что он пожизненный [1].

Смертельные случаи при заражении вирусом Зика крайне редки и отмечаются лишь у пациентов с коморбидностью или иммунодефицитом. Тем не менее у инфицированных повышается вероятность серьезных неврологических осложнений, например развития синдрома Гийена-Барре, который приводит к смерти в 3–10% случаев — вне зависимости от вызвавшей его причины. Были сообщения и о других осложнениях, включая менингоэнцефалит и миелит, но связь с вирусом Зика в этих случаях не была достоверно установлена [1].

Вирус Зика и беременность

Больше всего ученых и общество в целом беспокоит связь вирусной инфекции во время беременности с эмбриональной микроцефалией. От начала вспышки заболевания в конце 2014 до 7 мая 2021 года в Бразилии было зарегистрировано 7438 подозрительных случаев микроцефалии [12]. До этого ежегодно фиксировали не более 200, что, разумеется, наводит на определенные мысли.

Однако установить связь между ZIKV и микроцефалией оказалось достаточно сложно из-за нескольких обстоятельств:

• остается неясным, сколько беременностей затронул вирус — инфекция ведь часто бессимптомна;
• до сих пор нет четкого определения микроцефалии;
• существуют другие инфекционные агенты, вызывающие микроцефалию: цитомегаловирус и Rubella virus (вирус краснухи).

И всё-таки, основываясь на фактах обнаружения вируса Зика в амниотической жидкости и мозге микроцефальных эмбрионов, Центр контроля заболеваний в апреле 2021 года признал связь между ZIKV и микроцефалией. В дальнейшем это заключение подтвердили экспериментальные работы на мышах, показавшие, что вирус легко проникает в плаценту и поражает стволовые нервные клетки эмбриона [1], [13]. Полагают, что вирус Зика предпочитает именно клетки — предшественницы нейронов, поскольку их поверхность больше других насыщена рецепторами AXL [14]. Это предположение подтвердили недавние опыты. Американские ученые на мышиной модели показали, что, заражая беременное животное, вирус устремляется в плаценту, где его концентрация может быть в 1000 раз выше, чем в крови [15]. Китайские исследователи пошли дальше и ввели ZIKV прямо в зачаточный мозг 13-дневных мышиных эмбрионов. В результате произошла задержка развития органа, соответствующая понятию «микроцефалия». При этом вирус заражал почти все клетки мозга, но основной, первичной целью были клетки-предшественницы и незрелые нейроны. Вирус задерживал их деление и дифференцировку, провоцировал апоптоз. Отмиравшие клетки плода за редким исключением были зрелыми и незрелыми нейронами. Проследить постнатальную историю мышат не удалось, поскольку матери не сочли таких потомков достойными заботы и… съели их [16].

Симптомы инфекции у беременных женщин такие же, как и у остальных, но пока не известно, влияет ли на частоту их проявления иммунодефицит, характерный для этого периода. Результаты исследований, касающихся неблагоприятных последствий заболевания для эмбриона, очень разнородны: где-то у 29% беременных с симптомами болезни развивался эмбрион с микроцефалией, а где-то и у 74%. Возможно, такие расхождения возникли потому, что в исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов — меньше 50 человек. С определенной уверенностью можно утверждать лишь то, что ZIKV-ассоциированная микроцефалия разовьется у плода одной из ста инфицированных в первый триместр женщин независимо от наличия симптомов, и этот риск становится незначительным во второй и третий триместры [1].

Помимо микроцефалии с вирусом Зика сейчас связывают и другие эмбриональные патологии [1]:

• внутричерепной кальциноз;
• вентрикуломегалию;
• дефекты органа зрения;
• гипоплазию ствола мозга;
• задержку внутриутробного развития;
• мертворождаемость.